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血清高遷移率族蛋白與阿爾茨海默病的關系

時間:2019-1-3閱讀:240
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人高遷移率族蛋白B1elisa試劑盒  研究表明,神經元和膠質細胞上的RAGE與HMGB1結合還能通過RAGE-MAPK/ERK1/2信號通路激活星形膠質細胞,將細胞外的Aβ轉運到細胞內,引起IκB磷酸化降解而激活NF-κB,促進MMP-9、COX-2等多種炎癥因子的表達,引起細胞炎癥應激反應,從而引起神經認知功能的損傷。

TTP488是TransTech Pharma公司新近的治療阿爾茨海默病的一種小分子化學化合物,其可以阻斷Aβ與RAGE的相互作用,臨床研究表明,5 mg的TTP488劑量組在阿爾茨海默病患者治療18個月后其認知減退的療效比安慰劑高26%,

輕度阿爾茨海默病受試者中相對收益則比安慰劑組高46%。綜合以上研究可以發現HMGB1是通過HMGB1/RAGE/NF-κB通路參與Aβ引起的炎癥反應過程,在阿爾茨海默病的發生和發展中發揮著重要作用,那么如果通過一種藥物阻斷該HMGB1/RAGE這條信號通路有可能成為治療阿爾茨海默病治療的新的有效手段。

然而,盡管以往關于HMGB1的實驗室研究結果表明HMGB1在阿爾茨海默病的疾病演變過程中發揮著重要作用,但是,對于血清HMGB1與阿爾茨海默病的相關性研究目前還無大樣本的臨床相關研究。

elisa試劑盒  本研究發現,與健康對照組相比在AD組的血清中HMGB1表達明顯升高,同時本研究還顯示血清HMGB1的表達量與CDR的評分呈正相關(P<0.01),與MMSE存在顯著負相關性(P<0.01),HMGB1的表達量越高,CDR評分越高,MMSE評分越低,而患者認知功能損傷越嚴重,提示HMGB1的表達量與阿爾茨海默病患者的病情嚴重程度存在相關性。

在證實HMGB1在阿爾茨海默病患者血清中存在異常表達后,本研究還進一步探討了HMGB1作為阿爾茨海默病診斷指標的可行性,ROC曲線研究顯示HMGB1診斷阿爾茨海默病的線下面積為0.919,當血清HMGB1為0.51時,對應的特異度和靈敏度之和大,診斷的特異度為73.13%,敏感度為92.5%,提示血清HMGB1在阿爾茨海默病患者的早期診斷中有明顯的參考價值。

然而本研究還存在一定局限性:本文采用的是免疫印跡法檢測HMGB1在阿爾茨海默病患者血清中的表達,操作過程具有一定復雜性,未來需要尋找使用更為簡單有效的方法檢測HMGB1在血清中的表達水平,以方便臨床實踐應用。

綜上所述,HMGB1在阿爾茨海默病患者血清中的表達顯著升高,并且與阿爾茨海默病患者的認知功能損害程度存在顯著相關性,在輕度AD患者的血清中HMGB1的表達水平低于中晚期AD患者,所以本研究證實血清HMGB1可能成為一種新的AD早期診斷生物學標志物,同時下一步可以通過對HMGB1/RAGE信號通路的進一步深入研究可能尋找出一種新的AD治療途徑和方法。

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