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942次*是一種氨基葡萄糖型抗生素。1943年美國 S.A.瓦克斯曼從鏈霉菌中析離得到,是繼*后第二個生產并用于臨床的抗生素。它的抗結核桿菌的作用,開創了結核病治療的新紀元。從此,結核桿菌肆虐人類生命幾千年的歷史得以有了遏制的希望。
*是一種氨基糖苷類藥,經主動轉運通過細菌細胞膜,與細菌核糖體30S亞單位的特殊受體蛋白結合,干擾信息核糖核酸與30S亞單位間起始復合物的形成,抑制蛋白合成。使DNA發生錯讀,導致無功能蛋白質的合成;使多聚核糖體分裂而失去合成蛋白的功能,使大量氨基糖苷類進入菌體,細菌細胞膜斷裂,細胞死亡。
*由灰色鏈霉菌發酵生產。雙氫*可由濕鏈霉菌產生,但通常以半合成方法生產。 由灰色鏈霉菌產生的廣譜抗生素,分子由鏈霉胍、鏈霉糖和N-甲基-L-葡萄糖胺組成。*分子中鏈霉糖部分的醛基被還原成伯醇基后,就成為雙氫*,其抗菌效能與*大致相同,但對聽覺神經的毒性比*大。 生產過程分為兩大步驟:
①菌種發酵,將冷干管或沙土管保存的鏈霉菌孢子接種到斜面培養基上,于27℃下培養7天。待斜面長滿孢子后,制成懸浮液接入裝有培養基的搖瓶中,于27℃下培養45~48小時待菌絲生長旺盛后,取若干個搖瓶,合并其中的培養液將其接種于種子罐內已滅菌的培養基中,通入無菌空氣攪拌,在罐溫27℃下培養62~63小時,然后接入發酵罐內已滅菌的培養基中,通入無菌空氣,攪拌培養,在罐溫為27℃下,發酵約7~8天。
②提取精制,發酵液經酸化、過濾,除去菌絲及固體物,然后中和,通過弱酸型陽離子交換樹脂進行離子交換,再用稀硫酸洗脫,收集高濃度洗脫液──*硫酸鹽溶液。洗脫液再經磺酸型離子交換樹脂脫鹽,此時溶液呈酸性,用陰離子樹脂中和后,再經活性炭脫色得到精制液(見彩圖)。精制液經薄膜濃縮成濃縮液,再經噴霧干燥得到無菌粉狀產品,或者將濃縮液直接做成水針劑。
*的使用方法:
成人:常用量①抗菌,肌內注射,一次0.5g(以*計,下同),每12小時1次,與其他抗菌藥物合用;心內膜炎(細菌性),肌注,與*G聯合,一次1g,每12小時1次,連續一周,繼以0.5g,每12小時1次,連續一周;60歲以上的患者應減為0.5g,每12小時1次,連續二周。②心內膜炎(腸球菌性),肌注,與*G聯合,一次1g,每12小時1次;連續二周,繼以0.5g,每12小時1次,連續四周。③鼠疫,肌注0.5-1.0g,每12小時1次,療程10日。④土拉菌病,肌注,O.5一1.0g,每12小時1次,連續7一10天。⑤結核病,與其他抗結核藥合用,肌注,一日1.0g,分2次,或一次0.75g,一日1次;如臨床情況許可,改用間歇給藥,即減為每周給藥2—3次,每次1g;老年患者肌注,一次0.5—0.75g,每日1次。
小孩:常用量肌內注射,其他感染按體重每日15—25mg/kg,分2次給藥;結核病,與其他抗結核藥合用,按體重20mg/kg,一日1次,每日zui大劑量不超過1g。
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