生物節(jié)律是以生命活動(dòng)24小時(shí)為周期的內(nèi)在周期性節(jié)律。早在世界上*個(gè)單細(xì)胞生物出現(xiàn)以前，地球已經(jīng)自轉(zhuǎn)了大約20億年，為了適應(yīng)這種晝夜環(huán)境周期性的變化，地球上的許多生物體內(nèi)發(fā)育分化出一個(gè)特殊系統(tǒng)——生物鐘，用以協(xié)調(diào)各種不同組織與器官的晝夜節(jié)律。
    研究證明哺乳動(dòng)物生物鐘是由環(huán)環(huán)相扣的反饋環(huán)路組成的，其中一種稱為“Cryptochrome（隱花色素）”的元件是核心負(fù)反饋環(huán)路中關(guān)鍵成分，而另外一種核受體家族成員：Rev-Erbα則是互鎖環(huán)路（interlocking loop）中必需組成成分。
    為了了解這些不同生物鐘基因的作用，研究人員通過構(gòu)建單突變和雙突變小鼠，進(jìn)行了遺傳相互作用篩選分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)在Fbxl3缺陷型小鼠中刪除Rev-erbα基因，就能恢復(fù)其長期生物鐘周期表型。
    此外，研究還顯示，F(xiàn)BXL3能通過令Rev-Erb：組蛋白去乙酰化酶3阻遏子復(fù)合物（histone deacetylase 3 corepressor complex，生物通譯）失活，來調(diào)控Rev-Erb/*受體相關(guān)孤兒受體結(jié)合元件（RRE）介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄。研究人員通過分析Fbxl3和Cryptochrome雙突變小鼠，還發(fā)現(xiàn)FBXL3也能調(diào)控E-box驅(qū)動(dòng)基因表達(dá)的表達(dá)量。
    這些研究指出了FBXL3在生物節(jié)律反饋環(huán)路中扮演了兩種不同的角色，從而揭示了一種周期確定和維持生物鐘正常工作的新機(jī)制。