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初級(jí)會(huì)員 | 第10年

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控制原代細(xì)胞衰老的關(guān)鍵開(kāi)關(guān)

時(shí)間:2017/8/17閱讀:296
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在人體內(nèi),新分裂的原代細(xì)胞不斷補(bǔ)充著肺、皮膚、肝臟及其他器官。但大多數(shù)人體細(xì)胞不能無(wú)限期地分裂下去——每一次分裂后,染色體末端的細(xì)胞計(jì)時(shí)器就會(huì)縮短。當(dāng)這種名為端粒的計(jì)時(shí)器變得極短時(shí),細(xì)胞就不再分裂,導(dǎo)致器官和組織退化,這種現(xiàn)象經(jīng)常發(fā)生在衰老階段。但存在一種繞過(guò)這種現(xiàn)象的方法:一些細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生一種端粒酶,這種酶可以修復(fù)端粒,并讓細(xì)胞無(wú)限期地分裂下去。

索爾克生物研究所科研人員9月19日在《基因與發(fā)育》雜志上發(fā)表研究報(bào)告稱(chēng),他們發(fā)現(xiàn)端粒酶可以被關(guān)閉。

該研究報(bào)告作者維基·倫德布拉德教授說(shuō):“早前的研究認(rèn)為端粒酶一旦聚合,在需要時(shí)可隨時(shí)利用。我們意外地發(fā)現(xiàn)端粒酶有一個(gè)‘關(guān)閉’開(kāi)關(guān),這個(gè)開(kāi)關(guān)可以讓它分解。”

理解如何操縱這一“關(guān)閉”開(kāi)關(guān)——進(jìn)而延緩端粒變短的過(guò)程,可以為治療衰老性疾病帶來(lái)新方法,比如,在生命晚期再造重要的人體器官。

倫德布拉德與報(bào)告*作者、研究生蒂莫西·圖西對(duì)釀酒酵母展開(kāi)了研究。早前,倫德布拉德的團(tuán)隊(duì)利用這種簡(jiǎn)單的單細(xì)胞生物體揭示了端粒酶的大量信息,并為在人體細(xì)胞中尋找類(lèi)似結(jié)果奠定基礎(chǔ)。

圖西說(shuō):“我們本希望能夠研究端粒酶復(fù)合體的每一種成分,但事實(shí)上這并不是一項(xiàng)簡(jiǎn)單的任務(wù)。”圖西制定了一套方法,可以讓他以*的分辨率觀察處于細(xì)胞生長(zhǎng)和分裂期的每一種成分。

每當(dāng)細(xì)胞分裂時(shí),細(xì)胞的整個(gè)基因組就會(huì)被復(fù)制。當(dāng)基因組進(jìn)行復(fù)制時(shí),圖西發(fā)現(xiàn)端粒酶在準(zhǔn)備組合成一個(gè)復(fù)合體時(shí),會(huì)缺失一個(gè)重要的分子亞基。但在基因組全部復(fù)制后,這個(gè)缺失的亞基會(huì)加入它的同伴中,形成一個(gè)完整的、充分活躍的端粒酶復(fù)合體。在此基礎(chǔ)上,端粒酶可以補(bǔ)充不斷磨損的染色體末端,并確保健康的原代細(xì)胞分裂。

但令人意外的是,圖西和倫德布拉德發(fā)現(xiàn)在端粒酶復(fù)合體充分組合后,它會(huì)迅速分解形成一個(gè)非活躍的“分解”復(fù)合體——事實(shí)上就是將開(kāi)關(guān)調(diào)至“關(guān)閉”狀態(tài)。他們推測(cè)這種解體過(guò)程可以提供一種方式,讓端粒酶在細(xì)胞內(nèi)保持極低的濃度。盡管正常細(xì)胞內(nèi)不斷磨損的端粒酶會(huì)導(dǎo)致衰老,但癌癥細(xì)胞卻依賴(lài)提粒酶濃度,確保無(wú)節(jié)制的細(xì)胞增長(zhǎng)。圖西和倫德布拉德發(fā)現(xiàn)的這個(gè)“關(guān)閉”開(kāi)關(guān)可能有助于讓端粒酶的活躍度低于這一限度。
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