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原代細胞找到胚胎中指導早期細胞發育成各種不同類型器官的分子信號,將有助于我們了解組織再生以及自我修復。如果掌握了這種轉變背后復雜的步驟原理,研究人員就能培養出新細胞,用于肝臟或心臟疾病的移植和組織修復。
Z近,研究人員找到了解釋細胞如何識別其各個進程Z開始發生變化的答案。“在我的職業生涯中,我一直沉迷于一個問題,那就是早期細胞如何選擇打開哪一個遺傳程序,"研究人員說。
這項研究發現將能被用于生物醫療,例如更好的理解受精后早期胚胎發生的分子變化,一種細胞類型如何搖身一變成另外一種細胞類型,還有將皮膚細胞轉變為肝臟、血液或心臟細胞類型。發現利用四種基因調控因子,就能將小鼠皮膚細胞轉變成類胚胎干細胞,也就是誘導多能干細胞iPS。這四種特殊的因子分別是Oct4、Sox2、KIf4和c-Myc,這也是早期胚胎中正常激活的因子,現在被統稱為山中伸彌因子(Yamanaka factors)。
在這一基礎上,研究人員比對了核小體和染色質靶向的山中伸彌因子活性。結果發現為了能刺激細胞重編程,這些基因調控因子首先必須能調動原初細胞類型中沉默,不會表達的基因,這些沉默基因一般來說都是被緊緊纏繞在封閉的核小體中,轉錄因子具有高度重編程活性,需要能與這些封閉的核小體DAN上的靶向位點結合,而這就需要一些被稱為“因子"的轉錄蛋白,用于啟動封閉染色質中的分子變化。
“我們發現蛋白活性只與一種轉錄因子適應被封閉核小體表面特殊DNA區域有關,這就是這種作用的靈光一現,"研究人員說。
研究人員說,“現在我們了解了這*步,目前我們正在分析原代細胞因子調控蛋白如何物理性的打開染色質,并解開它。這些都是理解組織發育,細胞再生,以及構建合成細胞的關鍵性步驟。"
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原代細胞
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