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zui近,人類胚胎干細胞代謝的變化,能夠幫助誘導它們長成為特定的細胞類型,并可能會改善它們在工程器官或組織中的功能。
多能干細胞生長得非常快,所以它們需要生產大量的細胞構建塊,來推動它們的生長,這些模塊包括蛋白質、脂肪、糖和其他重要分子。
研究人員們專注于干細胞中*的作用,因為這種氨基酸已知可作為碳的一種主要來源,在癌細胞中用來生產細胞構建模塊,它們像干細胞一樣,也迅速增長。他們跟蹤了*在人類胚胎干細胞中的路徑,并發現它們集中在細胞的線粒體中。人們通常認為,線粒體僅僅是細胞的能量發電機。但是它們也可以生產細胞成長所需要的重要分子。
在未分化的人類胚胎干細胞中,*的代謝速度非常快。研究人員發現,當細胞分化成各種成熟的細胞類型時,如形成血管內壁的內皮細胞,*的代謝就急劇下降。我們想仔細探究,是什么分子程序將*代謝下降與干細胞分化之間關聯起來。
當研究人員在實驗室里有選擇地抑制人類胚胎干細胞中的*時,他們注意到,一個稱為OCT4的調控分子的水平明顯下降,細胞開始分化。OCT4是激活某些基因的一個轉錄因子——這些基因可使細胞保持在一種多能性狀態,并沉默阻止干細胞分化和成熟的基因。
*抑制也伴隨著細胞內活性氧水平的升高,如果活性氧的水平過高就可能破壞細胞結構。事實證明,OCT4尤其容易受到活性氧退化的損害。隨著*代謝下降,活性氧水平上升,OCT4分解,并不再能夠保持細胞多能性狀態。細胞開始表達允許其長成為特定細胞類型的基因。*繼續使用OCT4,當你讓*的細胞挨餓時,你調低了這個OCT4開關,這樣細胞就可以成熟。同樣重要的是要注意,活性氧作為一個信號,可允許干細胞分化。某種程度的氧化劑或活性氧,可能是干細胞成熟所必需的。
這項研究提出了一種用于組織工程的技術。他說:“當研究人員想用干細胞生產成熟細胞時,他們傳統上使用生長因子和其他化學物質的混合物(已知可產生特定的細胞)。我們想知道,如果我們向用來從人類胚胎干細胞生產內皮細胞的混合物中,添加*抑制劑,會發生什么情況呢? 他們發現,相比較單獨使用生長因子,通過抑制*,生產出了兩倍的內皮細胞。成熟細胞有更高的質量。*抑制的內皮細胞,能更好地在三維支架中組織成血管。
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