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RNA如何阻力干細胞攻擊腫瘤?

時間:2017-8-23閱讀:83
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干細胞是一類由內(nèi)源基因編碼、長度只有 20-30 核苷酸的非編碼單鏈 RNA 分子。20 年前,當 miRNA 被發(fā)現(xiàn)時,科學家們認為它是 RNA 降解的產(chǎn)物。它們就像灰塵,因為太小,所以不受關(guān)注。隨著研究的深入,科學家們逐漸發(fā)現(xiàn)它們的功能——這些存在于人類和其他哺乳動物體內(nèi)的微小 RNA 片段負責調(diào)控基因的表達。

近期,來自于馬薩諸塞大學的科學家們發(fā)現(xiàn),一個 MicroRNA 分子——Lethal-7(let-7)作為一個分子控制中心,負責調(diào)控細胞毒性 T 細胞(CTL)的殺手活性。

分子生物學家 Leonid Pobezinsky 及其愛人與馬薩諸塞大學安姆斯特分校的 Elena Pobezinskaya 教授合作發(fā)現(xiàn),當 let- 7 水平較低或者不存在時,T 細胞可能會分化成“超級殺手”。Pobezinsky 認為,利用這一原理,我們有望提高免疫系統(tǒng)攻擊癌癥、艾滋病等疾病的能力。

現(xiàn)在,Pobezinsky 團隊發(fā)現(xiàn),這一類微小 RNA 能夠決定 T 細胞攻擊病原體的有效性。此外,Pobezinsky 指明:“let- 7 是一種非常古老的 RNA,在漫長的進化中保存下來。”

通過一系列試驗發(fā)現(xiàn),T 細胞會生成大量 let- 7 分子。當 T 細胞處于非活躍狀態(tài)(未檢測到病原體)時,細胞內(nèi)充滿 let- 7 分子。一旦它們檢測到抗原,let- 7 分子會瞬間消失。

let- 7 調(diào)控什么?為什么它們會消失?

研究人員推測,當 let- 7 分子存在時,干細胞處于非活躍狀態(tài)。對于機體而言此時處于安全狀態(tài)。但是,一旦察覺到威脅,let- 7 分子會消失,T 細胞則會分化出具有 “殺手”天性的免疫細胞,用于清除病原體,包括腫瘤細胞。

結(jié)果證明,他們的推測是正確的。

事實上,miRNA 扮演“剎車”的角色——當沒有抗原時,它們會“制止”細胞毒性 T 細胞使其處于休息狀態(tài)。一旦 let- 7 消失,T 細胞會分化成細胞毒性 T 細胞。為了消滅入侵者,T 細胞會將一種毒性分子或者顆粒注射進入癌變或者被病原體感染的細胞中,從而導致其死亡。

研究團隊以三組小鼠——野生型(對照組)、無 let- 7 的突變小鼠和 let- 7 高表達的突變小鼠為模型進行試驗。結(jié)果顯示,*沒有 let- 7 會促進 T 細胞分化。“如果保留 let-7,即便在腫瘤或者病毒威脅的情況下,T 細胞也不會分化出細胞毒性 T 細胞。如果 let- 7 不存在或者幾乎沒有,殺傷性 T 細胞功能會增強。”
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干細胞

 

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