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干細胞研究人員首先通過一系列體外實驗,鑒定了19個轉錄因子。這些轉錄因子在人類膠質母細胞瘤干細胞中的表達水平,顯著高于其他更為分化的腫瘤細胞。隨后,研究人員對這些因子逐個進行測試,檢測它們將已分化腫瘤細胞誘導回干細胞狀態的能力。zui終他們確定了四種關鍵的轉錄因子,POU3F2、SOX2、SALL2和OLIG2。研究顯示,在體外培養的細胞和動物模型中,這些轉錄因子都能將已分化的腫瘤細胞重編程為膠質母細胞瘤干細胞。
研究人員指出,在人類膠質母細胞瘤2-7%的細胞中,上述四個轉錄因子及其相應的調控元件(與轉錄因子結合的D段)都處于活躍狀態。這些細胞還同時表達有另一個已知的干細胞標志。此外,以四個轉錄因子之一作為靶標,可以使膠質母細胞瘤干細胞喪失干細胞特性并走向死亡。
“癌細胞的侵襲性有多種原因,我們知道,同樣的基因組可以塑造多種不同的細胞類型。同樣,一個腫瘤之中也含有不同的細胞亞群:腫瘤干細胞和更為分化的腫瘤細胞。鑒定那些促使腫瘤細胞亞群形成的因子,可以幫助人們更好的處理一些極其難治的腫瘤。
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干細胞
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