在與*病毒爭分奪秒的一個多月時間里,人們探索了多種治療藥物,國家衛生健康委員會陸續發布了*肺炎的潛力治療藥物及診療方案,部分藥物已初步顯示出良好的臨床療效。
(一)抗病du藥
第五版*肺炎診療方案中使用洛匹那韋/利托那韋,加入利巴韋林。
1. 賽默飛親水作用色譜?電霧式檢測用于5 種抗病du藥物的定量分析(利巴韋林)
利巴韋林、金剛乙胺極性較強,且紫外吸收較弱。賽默飛親水作用色譜(HILIC)可為極性化合物提供較好的保留和*的分離選擇性。賽默飛*的電霧式檢測器是一種高靈敏的通用型檢測器,對無紫外吸收物質也能很好的響應。
1.泛昔洛韋; 2. 金剛乙胺;3. 利巴韋林;4. 更昔洛韋;5. 伐昔洛韋; ?. 雜質
1. 賽默飛Altis LC-MS/MS 測定16種抗病du藥物
在臨床藥理學研究和艾滋病治療藥物監測實驗中,通過對14種抗逆轉錄病du藥物和2種助推器藥物在人血漿中的定量進行了驗證。賽默飛三重四極桿質譜方法準確、特異性強、重復性好。
2月15日,國wu院聯防聯控發布會上提到,倫地西韋、法匹拉韋等一批藥物初步顯示出良好的臨床療效。倫地西韋(Remdesivir),也就是大家寄予厚望的瑞德西韋,目前在國外的臨床試驗還沒有全部做完。我國科學家開展的體外實驗顯示,具有對*病毒較好的抑制作用和安全性。現在武漢推動在十余家醫liao機構開展臨床研究,期待早日得到臨床試驗的結果。
由此可見,抗病du藥物的研發是一個漫長的過程,針對病毒致病機制的研究和設計藥物靶點是關鍵性因素。
1. 賽默飛Orbitrap技術洞悉病毒結構
賽默飛Orbitrap高分辨質譜擁有蛋白質組學和結構生物學完整解決方案,同樣在病毒學中發揮著重要作用,能夠解析病毒衣殼蛋白結構、構象、裝配及與宿主蛋白相互作用結構域,并實現數百萬道爾頓的完整病毒的直接分析,即全面分析從病毒的組裝到病毒與宿主的相互作用方式。
基于賽默飛Orbitrap蛋白質組學技術在病毒入侵宿主中的研究應用
蛋白質組學方法與病毒學的結合促進了對病毒復制、抗病毒宿主反應和病毒對宿主防御的顛覆機制的深入研究。賽默飛Orbitrap技術依靠其高靈敏度、高精度,高通量等特性為識別數量驚人的病毒-宿主蛋白關聯提供便利條件,目前科學家已構建了包含了5000多種病毒成分和宿主細胞之間的非冗余蛋白相互作用數據庫。
(二)抗體
近大家關注的采集治愈患者恢復期血漿,屬于抗體療法。處于恢復期患者的血漿中存在大量的保護性抗體,用于治療重癥患者。治愈患者的血漿采集量有限,大量而快速的使用在臨床上存在難度。將產生特定抗體的B細胞與能無限生長的骨髓瘤細胞融合,形成雜交瘤細胞,既能在體外無線生長,又能在*的產生大量高純度的抗體,這就是現在熱門的單克隆抗體(單抗)。Science曾發表過倫地西韋(Remdesivir)與單抗的組合很可能是 2019-nCoV 的理想療法。
在蛋白類藥物(單抗、抗體藥物偶聯物)開發和生產的所有階段都需要進行表征分析,包括完整分子量測定,肽圖分析,糖型分析,二硫鍵確證,高級結構解析等。賽默飛Orbitrap質譜以其超高分辨率的特點在這些方面使科學家們非常得心應手。多質量屬性方法工作流程(HR Multi-Attribute Method,HR MAM)可實現從研發直至質量控制(QC)階段產品質量屬性的全面表征和監控。
(三)中藥
*肺炎屬于中醫疫病范疇,歷*,中醫藥防治瘟疫積累了豐富的經驗。中藥在SARS的治療上也發揮過一定作用,這次抗擊*肺炎各省市均廣泛結合中醫藥進行治療。第五版*肺炎診療方案中列舉了醫學觀察期、臨床治療期(初期至中、重證,恢復期)的中醫治療藥方,體現了中醫辨證論治原則。
賽默飛可提供完整的中藥分析解決方案,涵蓋了從藥用植物天然產物分析到中藥臨床組學分析等應用領域,確保中藥質量,闡明作用機理,明確中醫藥臨床價值。黃芩,是本次戰“疫”的關鍵藥味之一,頻頻出現中醫處方中,如金花清感顆粒、防風通圣丸、清肺排毒湯、藍芩口服液等。
中藥黃芩特征圖譜分析
峰2(S):黃芩苷;峰5:漢黃芩苷;峰6:黃芩素;峰7:漢黃芩素
黃芩供試品特征色譜圖
中藥復方(配伍)分析
賽默飛基于液相色譜及質譜聯用技術的配方顆粒成分分析解決方案
黃芩、附子單煎、單煎混合(mix組)、合煎差異(QF/QC):
多維統計分析_PCA 得分圖
(四)疫苗
目前針對*病毒的疫苗,部分已進入動物實驗階段。*病毒是一個新病原體,疫苗研發難度比較大、周期比較長。而且疫苗在生產過程中會引入各類有潛在風險的物質,賽默飛色譜質譜解決方案幫助疫苗質量控制,把住疫苗安全的后一關。
工藝引進:裂解劑、梯度離心蔗糖、凍干保護劑;
工藝殘留:滅活劑、培養基殘留、氰hua物;
后期工藝添加:佐劑、防腐劑等;
有效性檢驗:多糖組成、含量
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