得克薩斯大學西南醫(yī)學中心的研究人員在一個代謝途徑中發(fā)現(xiàn)一個“阿喀琉斯之踵”，其對于阻止細胞培養(yǎng)生長有著至關(guān)重要作用。

在心臟中的這個通路位于PPARγ(過氧化物酶體增殖物激活受體γ)，是調(diào)節(jié)正常細胞的葡萄糖和脂質(zhì)代謝的一個蛋白。通過抗糖尿病藥物激活肺癌細胞的PPARγ，它們可以阻止這些腫瘤細胞的分裂。

“我們發(fā)現(xiàn)，激活PPARγ會導(dǎo)致癌細胞中的主要代謝發(fā)生變化，損害了它們處理氧化應(yīng)激的能力，” UT西南尤金·麥克德莫特人類生長和發(fā)育中心，藥理學系，哈羅德·西蒙斯C.癌癥中心和塞西爾H.和艾達綠色生物學科學中心的副教授Ralf Kittler博士說。

“氧化應(yīng)激的增加終抑制了腫瘤的生長。我們發(fā)現(xiàn)，PPARγ的激活能夠殺死生長在培養(yǎng)皿中的癌細胞和小鼠的腫瘤。在此我們幾乎完整觀察了腫瘤生長抑制過程，” Kittler博士說。

發(fā)表于《細胞代謝》(Cell metabolism)的這項研究，建立在一個大機構(gòu)的工作表明，當與正常細胞相比時，癌細胞中的代謝被改變了。代謝的改變可使癌細胞更容易受到治療藥物的攻擊，這使得這些藥物更好地靶向癌癥治療。這項研究還擴展了Steven Kliewer博士的早期觀察，他是一名分子生物學和藥理學教授，發(fā)現(xiàn)噻唑烷二酮靶向PPARγ。

Kittler博士和他的團隊確定了激活PPARγ能夠引發(fā)葡萄糖和脂質(zhì)代謝中的變化，導(dǎo)致活性氧(ROS)的水平升高。ROS是高反應(yīng)性的含氧分子，當以高水平存在會損害細胞，這種現(xiàn)象被稱為氧化應(yīng)激。ROS的增加終阻止癌細胞的分裂。

“腫瘤細胞的代謝異常往往會導(dǎo)致氧化應(yīng)激增加，并且任何進一步的增加都能夠把癌細胞‘推’到懸崖上，” Kittler博士說。

研究結(jié)果表明，靶向PPARγ可能是肺癌和潛在的其他癌癥的有前途的、新的治療方法。研究人員看到，激活PPARγ可引起細胞培養(yǎng)中的相似分子變化。

“這是一個重要的發(fā)現(xiàn)，因為激活PPARγ的藥物包括FDA批準的抗糖尿病藥物，相對于*來說，副作用沒有那么大。了解它們的作用機制，為我們提供了線索，用于挑選適合這種治療的腫瘤，結(jié)合這些藥物和抗癌藥物使得治療更加有效，以及指標來衡量腫瘤在患者中對這些藥物的反應(yīng)，” Kittler說。

規(guī)格:        ≥98%            Arctiin    *：    牛蒡子苷    
規(guī)格:        ≥98%            Arctigenin    *：    牛蒡子苷元    
規(guī)格:        ≥98%            Aesculetin    *：    牛磺雄去氧膽酸    
規(guī)格:        ≥98%            Szechenyine    *：    牛七堿            
規(guī)格:        ≥98%            Perivine    *：    派利文堿    
細胞培養(yǎng)