蛋白酶抑制劑該研究揭示出生物體內(nèi)存在組蛋白變體特異的甲基化識(shí)別蛋白。這種對(duì)組蛋白變體和甲基化修飾類型的雙重識(shí)別，是組蛋白修飾識(shí)別機(jī)制上的新亮點(diǎn)，體現(xiàn)了真核生物表觀遺傳調(diào)控的復(fù)雜性和重要性。相關(guān)結(jié)構(gòu)研究成果也為后續(xù)ZMYND11靶向的小分子抑制劑篩選，以及基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì)提供了重要理論基礎(chǔ)。
    該論文是在清華大學(xué)教授李海濤（結(jié)構(gòu)生物學(xué)）、美國(guó)安德森癌癥中心助理教授石曉冰（細(xì)胞生物學(xué)）以及美國(guó)貝勒醫(yī)學(xué)院助理教授李蔚（生物信息學(xué)）的通力協(xié)作下完成的。整個(gè)論文涵蓋了結(jié)構(gòu)生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)和功能基因組學(xué)等方面研究?jī)?nèi)容，充分體現(xiàn)了當(dāng)前生命科學(xué)研究中多學(xué)科深度交叉的趨勢(shì)。
    在該項(xiàng)研究中，李海濤課題組利用北京同步輻射光源生物大分子晶體學(xué)光束線站線站（1W2B）收集了一套ZMYND11 Bromo-ZnF-PWWP晶體在鋅原子吸收邊附近（1.2825 ？）分辨率為1.95 ？的衍射數(shù)據(jù)。隨后，利用鋅-單波長(zhǎng)反常散射法破解了非多肽結(jié)合條件下Bromo-ZnF-PWWP串聯(lián)結(jié)構(gòu)域相位，并完成結(jié)構(gòu)解析。蛋白酶抑制劑這一工作為后續(xù)的促結(jié)晶突變體設(shè)計(jì)、復(fù)合物晶體生長(zhǎng)，以及結(jié)構(gòu)測(cè)定奠定了重要基礎(chǔ)。數(shù)據(jù)采集過(guò)程中得到北京同步輻射光源及其線站工作人員的大力協(xié)助。本研究工作得到*“973”、自然科學(xué)基金委面上等項(xiàng)目資助。
*            YPD Broth-capsule 培養(yǎng)基    5capsules
*            YPD Agar 培養(yǎng)基    250g
*            YPD Agar-capsule 培養(yǎng)基    5capsules
*            YT Broth 培養(yǎng)基    250g
*            YT Broth-capsule 培養(yǎng)基    5capsules
*            YT Agar 培養(yǎng)基    250g
*            YT Agar-capsule 培養(yǎng)基    5capsules
*            YT Top Agar 培養(yǎng)基    250g
*            YT Top Agar-capsule 培養(yǎng)基    5capsules
蛋白酶抑制劑