當前位置:上海莼試生物技術有限公司>>公司動態>>細胞凋亡檢測調控異常是什么原因?
細胞凋亡檢測是多細胞生物的基本生命活動。細胞死亡調控異常與包括腫瘤、自身免疫性疾病、神經退行性疾病以及代謝性疾病在內的多種疾病相關聯。細胞壞死一直被認為是不受基因調控的細胞死亡形式。但近年隨著細胞程序性壞死被發現,關于細胞程序性壞死的分子機制及其在生理病理條件下的作用越來越受到關注。RIPK3是介導細胞程序性壞死信號通路的關鍵調控蛋白,RIPK3的缺失能*阻斷細胞程序性壞死的發生。隨著研究的深入,不斷有研究發現RIPK3還參與炎癥小體激活以及多種炎癥信號的調控,但RIPK3在不同條件下如何決定及調控不同的信號機制還不清楚。
在研究員章海兵的指導下,博士研究生趙群等通過構建RIPK3激酶結構域突變的小鼠,發現該突變小鼠能正常地生存,體內體外實驗均證實該激酶結構域突變導致激酶活性降低并特異性地抵抗細胞程序性壞死的發生。之前的研究發現細胞凋亡基因FADD的缺失導致的胚胎致死是細胞程序性壞死依賴的,即RIPK3或MLKL的敲除能夠挽救FADD敲除小鼠的胚胎發育致死。
因此研究人員利用該激酶結構域突變小鼠與FADD敲除小鼠交配,意外發現RIPK3激酶結構域突變與FADD雙敲除的小鼠在出生后一天死亡,并伴有腸道出血癥狀。細胞凋亡檢測進一步對其機制探究,發現腸道組織中TNF-a、IL-1b和CCL2等炎性因子和趨化因子的表達分泌較野生型小鼠顯著升高,體外誘導分化的巨噬細胞在LPS刺激條件下,IL-1β的表達量明顯升高,揭示FADD缺失條件下的自發性腸道炎癥,其調控不依賴于RIPK3激酶功能。
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細胞凋亡檢測
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