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小鼠研究闡明自身免疫疾病和心臟病之間的關(guān)聯(lián)

時間:2018-11-26閱讀:104
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患有牛皮癬、紅斑狼瘡和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫疾病的人,通常患心血管疾病的風(fēng)險更高,即使這些疫疾病看上去似乎對心血管系統(tǒng)并沒有直接影響。近日,美國華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了二者之間的關(guān)聯(lián)。

在該研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)患有類似牛皮癬小鼠的血管是僵硬的。*通常在血液和組織之間自由循環(huán),但是在這些小鼠體內(nèi),僵化的血管壁將*困在血管壁上,促進(jìn)斑塊的形成,從而導(dǎo)致心臟病發(fā)作和中風(fēng)。

研究通訊作者、免疫學(xué)特聘教授Gwendalyn Randolph博士說:“*,*的過多積累會導(dǎo)致疾病。現(xiàn)在我們了解了一種新機(jī)制可以解釋為什么某些典型的自身免疫性疾病的免疫反應(yīng)會讓情況變得更糟。在小鼠體內(nèi),當(dāng)我們中和這些免疫成分時,幾乎不會出現(xiàn)心血管疾病的跡象。對于人體來說可能并非如此,但是我們預(yù)測這種現(xiàn)象也是可預(yù)防的。”這項研究于近日已發(fā)表在《Cell Metabolism》上。

患有牛皮癬和紅斑狼瘡的人,患心臟病的可能性是沒有這些疾病人的兩到八倍。對于患類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的年輕人和中年人來說,心血管疾病是導(dǎo)致死亡的首要原因。

牛皮癬的特征是出現(xiàn)紅色斑塊、皮損處增厚和鱗狀皮膚。增厚的部分原因是膠原蛋白過量。膠原蛋白是結(jié)締組織中的主要蛋白質(zhì),如皮膚和血管,也是一些美容產(chǎn)品中的關(guān)鍵成分,旨在豐盈雙唇,消除皺紋。對于牛皮癬患者,過量的膠原蛋白并不局限于皮疹區(qū)域,它也可以在看似正常、健康的皮膚中找到。

Randolph和研究作者病理學(xué)講師Li-Hao"Paul" Huan博士懷疑,血管壁也可能因為過多的膠原蛋白而結(jié)網(wǎng)。研究人員合成了一種光敏的高密度脂蛋白(HDL),這種HDL在遇到激光束時會發(fā)出熒光。他們將其植入到小鼠體內(nèi),然后研究人員在小鼠耳朵上涂抹*誘導(dǎo)其患上類似牛皮癬的疾病。*是一種炎癥化合物,能激活與人類牛皮癬相同種類的免疫細(xì)胞。

通過追蹤熒光*載體,研究人員觀察到在這些小鼠體內(nèi)HDL*離開血液的過程被延遲。不僅在皮膚上如此,在心臟附近的動脈也是如此。此外,皮膚和血管與膠原蛋白交織在一起的密度更高,更不易拉伸。

此外,當(dāng)研究人員在給這些小鼠耳朵涂抹藥物的同時對它們喂食三周的高*飲食,這些患牛皮癬的實驗組小鼠血管中的*沉積物顯著增加。

Randolph說:“皮膚驅(qū)動的免疫反應(yīng)會導(dǎo)致系統(tǒng)性變化。一旦免疫細(xì)胞被應(yīng)對發(fā)炎皮膚的反應(yīng)編程,它們就會擴(kuò)散到其他部位的皮膚和動脈為發(fā)動下一次攻擊而做準(zhǔn)備,并使它們所到之處的膠原密度進(jìn)一步增強(qiáng)。”

稱為Th17細(xì)胞的免疫細(xì)胞類型在自身免疫性疾病如牛皮癬,狼瘡和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中強(qiáng)烈增殖,釋放大量免疫分子IL-17。當(dāng)研究人員用抗體中和患有類似牛皮癬疾病小鼠中的IL-17時,膠原密度下降,*沉積減少。

靶向IL-17的藥物已被批準(zhǔn)用于治療牛皮癬,以Cosentyx和Taltz等品牌銷售,其他抗IL-17療法也在進(jìn)行之中。

Randolph說:“我們還需要幾年時間才能得到明確答案,但我們預(yù)測,已經(jīng)被用于治療自身免疫疾病的抗IL-17抗體將有效降低心血管疾病的風(fēng)險。這很重要,因為市面上其他藥物雖然能夠治療皮膚病,但卻不能降低心血管風(fēng)險。”

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