溶出度實驗失敗可能由設備、操作、樣品、環境等多方面因素導致，以下是常見原因及分析：

一、設備問題

1. 攪拌系統異常

①　轉速不準確：電機故障、皮帶松弛或轉速設定錯誤，導致實際轉速與設定值偏差超過 ±4%（如槳法要求 50 rpm 時實際僅 45 rpm），影響溶出動力學。

②　攪拌軸垂直度偏差：轉籃 / 槳葉安裝不垂直（偏差＞2 mm），導致攪拌時碰壁或局部湍流，破壞溶出均勻性。

③　攪拌器磨損：轉籃籃網破損、槳葉邊緣變形或表面銹蝕，可能改變流體力學特性或吸附藥物。

2. 溫控系統故障

①　水浴溫度偏離：實際溫度低于 37℃±0.5℃（如僅 35℃），導致藥物溶解度降低或酶活性改變（若涉及生物介質）。

②　溫度均勻性差：水浴循環不暢，不同溶出杯間溫差＞0.5℃，造成平行樣結果差異大。

3. 取樣系統誤差

①　取樣位置不準確：取樣針未插入規定深度（如距液面中間、距杯壁＜10 mm），或靠近攪拌器導致局部濃度偏高 / 偏低。

②　濾膜問題：濾膜孔徑過大（如使用 0.8 μm 濾膜而非 0.45 μm）導致未溶解顆粒進入濾液，或濾膜吸附藥物（如尼龍膜對脂溶性藥物的吸附）。

二、操作失誤

1. 介質準備不當

①　未脫氣或脫氣不充分：介質中氣泡附著于樣品表面，阻礙溶出（如片劑漂浮或形成 “包衣” 氣泡層）。

②　介質配制錯誤：pH 值偏差（如鹽酸介質濃度不準確）、離子強度異常（如緩沖液配制比例錯誤），直接影響藥物解離狀態和溶出速率。

③　介質體積誤差：溶出杯內介質體積不足或超過規定量（如應為 900 mL 但實際僅 850 mL），改變溶液體積校正因子。

2. 樣品投放不規范

①　樣品黏附杯壁：投放時樣品未落入杯底或轉籃底部，黏附于杯壁或攪拌器上，導致溶出滯后或不均勻。

②　緩釋 / 腸溶制劑處理不當：未使用沉降籃輔助投放，導致緩釋片上浮；或腸溶制劑在酸性介質中提前崩解（如膠囊殼不耐酸）。

3. 取樣與過濾問題

①　取樣時間誤差：未按規定時間點取樣（如提前或延遲 1 分鐘以上），導致溶出量計算偏差。

②　過濾不及時：取樣后未立即過濾，或濾膜堵塞導致濾液體積不足，尤其對快速溶出藥物影響顯著。

三、樣品自身因素

1. 樣品均勻性差

①　片劑 / 膠囊內容物混合不均勻（如主藥顆粒聚集），導致不同樣品間溶出曲線差異大。

②　樣品儲存條件不當（如吸潮、高溫降解），引起物理性狀改變（如片劑硬度增加、膠囊殼脆碎）。

2. 處方工藝缺陷

①　崩解遲緩：黏合劑用量過多或潤滑劑比例不當，導致片劑崩解時間過長，溶出受限。

②　包衣厚度不均：緩釋包衣厚度差異或腸溶包衣破損，導致釋放行為不符合預期（如緩釋藥突然暴釋）。

③　原料藥晶型變化：生產過程中晶型轉變（如從穩定型變為亞穩定型），影響藥物溶解度。

四、環境與試劑干擾

1. 實驗室環境波動

①　室溫過低（如＜18℃）導致水浴溫度難以維持 37℃，或通風櫥風速過大引起溶出杯局部散熱。

2. 試劑污染

①　溶出介質被雜質污染（如純化水儲存不當滋生微生物），或容器未清洗干凈（殘留前次實驗藥物）。

②　緩沖液配制時使用過期試劑，導致 pH 值偏移或離子強度改變。

五、數據處理與驗證問題

1. 儀器基線漂移：紫外分光光度計或液相色譜儀基線不穩，導致吸光度或峰面積測定誤差。

2. 方法學驗證不足

①　檢測方法專屬性差（如輔料與主藥吸收峰重疊），或線性范圍、精密度未經驗證，導致結果不可靠。

3. 數據統計錯誤：平行樣數量不足（如少于 6 片），或異常值剔除不合理（如誤將有效數據判為離群值）。

六、排查建議

1. 設備校準與維護：定期使用轉速測試儀、溫度探頭校準溶出儀，清潔攪拌系統和溶出杯，確保設備性能達標。

2. 標準化操作流程（SOP）：嚴格按藥典或實驗方案執行介質配制、樣品投放、取樣過濾等步驟，減少人為誤差。

3. 樣品預驗證：實驗前檢查樣品外觀、硬度、脆碎度等物理指標，必要時進行空白輔料干擾試驗。

4. 平行樣與對照品對比：同步測定參比制劑（如原研藥）溶出曲線，判斷是樣品問題還是實驗誤差。

通過系統性排查以上因素，可逐步定位失敗原因并優化實驗，確保溶出度結果準確可靠。