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雖然腫瘤研究人員曾對人源腫瘤異種移植(patient-derived xenograft, PDX)寄予厚望,但是他們很快就發現,PDX的實驗室數據與臨床真shi情況相去甚遠。
Lindsey Abel從塑料容器中取出一只已被麻醉的小鼠,然后把它放在實驗臺上。她用注射器在動物右側皮膚下注入一團粉紅色的癌細胞。這些細胞曾經屬于一名舌癌患者,該患者是一名前吸煙者,在接受了放化療之后,癌癥還是復發了。將來自患者的腫瘤接種到小鼠身上,Abel創造了一種被稱為PDX的癌癥模型。接種到小鼠的腫瘤可以長出更多的腫瘤細胞,然后再被移植到其它小鼠身上。
自從加入威斯康星大學(University of Wisconsin–Madison)麥迪遜分校Randall Kimple的實驗室以來,Abel已經給成百上千只小鼠接種過患者來源的腫瘤。放射腫瘤學家Kimple使用PDX小鼠來開展一些在人體上無法實現的試驗,例如測試新藥和預測對治療有良好反應的因素。自2011年以來,他的實驗室已經創造了50多只PDX小鼠。
事實上,這樣的實驗室非常多。PDX小鼠在過去十年中迅速普及,并開始取代其它技術,成為主流的癌癥研究和藥物開發的癌癥模型。因為模型使用新鮮的人類腫瘤碎片而不是培養皿中培養的腫瘤細胞株,研究人員一直希望PDX能更準確地模擬腫瘤行為,甚至幫忙指導患者的治療決策。同時,PDX能幫助研究各種各樣的腫瘤。PDXFinder是今年早些時候推出的目錄,里面列出了1900多種PDX小鼠。但歐洲生物信息學研究所(European Bioinformatics Institute)的生物信息學家、PDXFinder的負責人Nathalie Conte表示,事實上學術和工業實驗室中的PDX模型遠不止這么多——已創建的PDX就多達一萬個。
然而,PDX模型并不——科學家開始認識到它們的缺點和復雜性。例如,腫瘤和原始樣本有顯著的差異,以致于不能用于測試免疫療法。現在,生物學家正在仔細研究PDX小鼠,并尋找創造性的方法來應對挑戰。馬里蘭州貝塞斯達國家癌癥研究所(National Cancer Institute)研究藥物分部負責人Jeffrey Moscow指出,每種模型都在某種程度上是人造的,真正的問題在于,這些模型的可預測性有多大。
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