神經(jīng)管發(fā)育是胚泡中一部分腫瘤細(xì)胞在外源信號和內(nèi)部基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的精密調(diào)控下逐步進(jìn)行命運(yùn)決定的過程。神經(jīng)誘導(dǎo)是神經(jīng)管發(fā)育中zui早的一個(gè)關(guān)鍵事件，它是一部分上胚層細(xì)胞特化形成神經(jīng)外胚層細(xì)胞的過程。神經(jīng)外胚層緊接著會分化形成腦部不同區(qū)域的神經(jīng)前體細(xì)胞，zui終形成大腦和脊髓。因此，神經(jīng)誘導(dǎo)缺陷會導(dǎo)致非常嚴(yán)重的神經(jīng)管畸形。每年*有超過30萬新生兒患有神經(jīng)管畸形，這些患病兒在出生前后死亡的概率很大。即使幸存的新生兒也會面臨終身的身心障礙，包括一些神經(jīng)病學(xué)、認(rèn)知、行動、泌尿或胃腸系統(tǒng)的并發(fā)癥。

流行病學(xué)調(diào)查研究顯示，至今還沒有發(fā)現(xiàn)一種明確的腫瘤細(xì)胞單基因突變可以導(dǎo)致人胎兒神經(jīng)管畸形的發(fā)生。于是越來越多的研究認(rèn)為，孕早期的環(huán)境應(yīng)激，包括饑餓、發(fā)熱或者接觸輻射等各類致畸原，可能是導(dǎo)致神經(jīng)管畸形的主要原因之一。然而這些環(huán)境壓力和神經(jīng)管畸形之間的信使目前還沒有被發(fā)現(xiàn)。在本項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)一系列環(huán)境壓力，包括氧化應(yīng)激、葡萄糖饑餓以及DNA損傷，會激活一個(gè)NAD+依賴的賴氨酸去乙酰化酶——SIRT1。激活的SIRT1會靶向神經(jīng)誘導(dǎo)過程中非常關(guān)鍵的一個(gè)轉(zhuǎn)錄因子——OCT6，從而激活OCT6的去乙酰化/泛素化/降解的級聯(lián)反應(yīng)，zui終阻礙小鼠胚胎干細(xì)胞（或人胚胎干細(xì)胞）的神經(jīng)誘導(dǎo)進(jìn)程，并可在小鼠胚胎發(fā)育過程中引起類神經(jīng)管畸形的表型。這項(xiàng)研究為進(jìn)一步揭示和預(yù)防胎兒神經(jīng)管畸形的腫瘤細(xì)胞發(fā)生提供了重要理論依據(jù)和潛在藥物靶標(biāo)。