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腫瘤細胞腦瘤或者說神經膠質瘤(glioma)被分為低分級的(是相對良性的)和高分級的(是惡性的和致命性的)。一些低分級神經膠質瘤病人能夠毫無問題地存活多年,特別是當這種腫瘤是在不干擾重要的認知功能的大腦區域中形成時,尤其如此。然而,當低分級神經膠質瘤變成惡性腫瘤時,就很難能夠阻止或逆轉腫瘤生長。每年在10萬人中,大約有1人患上膠質母細胞瘤(glioblastoma,一種致命性的神經膠質瘤),這種疾病的預后通常是17個月。
在這兩項研究中,這些研究人員發現這種腫瘤微環境招募來自骨髓的免疫細胞。在正常情形下,骨髓在修復和再生組織中發揮著重要的作用。他們發現這些免疫細胞在將低分級神經膠質瘤轉化為高分級膠質母細胞瘤中發揮著至為關鍵的作用。他們隨后鑒定出一種*的治療靶標,靶向這種靶標有助停止這種招募和阻礙腫瘤生長。
人體的免疫系統在正常情形下抵抗感染,但是就膠質母腫瘤細胞瘤而言,這種腫瘤讓免疫系統抵抗自我。在*項研究中,這些研究人員發現低分級神經膠質瘤與這些被稱作骨髓源性免疫細胞(bone marrow-derived immune cells, BMDC)的免疫細胞之間存在分子通信。BMDC在血管產生中發揮著至關重要的作用。他們發現這種分子通信對BMDC進行重編程,從而促進癌癥產生。這種重編程指導這些免疫細胞離開骨髓,經由血液到達這種腫瘤微環境中。
通過推斷血液中存在的過多免疫細胞可能指示著增加的細胞招募活性,這些研究人員隨后開發出一種血液測試方法來檢測BMDC。他們在膠質母細胞瘤模式小鼠中開展這種測試,結果發現在腫瘤正在進展到高分級或已變成惡性的小鼠當中,它們的血液存在著較高水平的BMDC。他們說,他們的發現展示了一種新的方法來預測哪些腫瘤zui可能發生惡化,并且提供更加準確的預后。當前的標準診斷方法是核磁共振成像(MRI)和腫瘤活組織檢查。
為了驗證這一發現,這些研究人員在第二項研究中對來自腦瘤模式小鼠的血液樣品和來自低分級腦瘤病人、高分級腦瘤病人和未患上腫瘤的對照者的血液樣品進行測試。他們發現當這種腫瘤由低分級進展到高分級時,小鼠和病人的骨髓和血液中的BMDC產生增加了。小鼠腦瘤樣品也揭示出在腦瘤由低分級轉化到高分級過程中,腫瘤微環境中的BMDC數量增加了30倍。
為了做到這一點,這些研究人員鑒定出一種被稱作JAK/STAT3的腫瘤細胞通路。這種通路在BMDC產生中發揮著重要的作用,而且潛在地在將它們招募到這種腫瘤微環境中發揮著重要的作用。利用一種JAK 1/2抑制劑,他們在小鼠體內發現他們能夠阻止將BMDC招募到這種腫瘤微環境中,因而阻止惡性腫瘤轉化。接受這種治療的小鼠要比未接受這種治療的小鼠活得顯著地更長。
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